アルポート症候群とは?

2017.11.21
アルポート症候群とは?
アルポート症候群とは?

アルポート症候群は、非常に稀な疾患のため臨床医もあまり経験しない遺伝性疾患です。症状としては初期には血尿しか症状が出ず、健康診断の結果で受診される事が多い疾患です。IgA腎症のように発熱時に肉眼的血尿を伴う事が多く、進行すると蛋白尿を呈して末期腎不全に進行します。特徴的な所見としては難聴や眼の症状があることが挙げられます。

 

1:原因、遺伝子の話

原因はIV型コラーゲンという物質の遺伝子変異で起きる病気です。IV型コラーゲンはα1-α6鎖というもので構成されるわけですが、そのα鎖に遺伝子変異を起こして正常な役割を果たせなくなった状態で生じます。この病気は遺伝性があり、家族歴が非常に重要で、家族中の方に血尿がないかを腎臓内科医はしつこく聞きます。

遺伝の仕方は色々あり難しいのですが、アルポート症候群には二種類あって常染色体型とX連鎖型があります。この違いは症状や重症度に関わるので大事になります。

1:常染色体型(20%):α3.4鎖に遺伝子変異あり。常染色体型は、優性型と劣性型に分ける事ができて、予後が変わります。一方でX連鎖型は男性か女性で予後が変わります。

常染色体優性型:透析に至るのは大方50歳を過ぎてからでありX連鎖型や常染色体劣性型に比べると予後良好です。

常染色体劣性型:症状は様々で、血尿、蛋白尿を認める事もあれば、尿所見がない事もある。透析に至るのは10代頃と早期で予後不良です。

2:X連鎖型(80%):α5鎖に遺伝子変異あり。男性と女性で重症度が異なります。

X連鎖型男性:70%が30歳までに透析に至ります。比較的予後不良です。

X連鎖型女性:男性に比べて進行が遅く、透析に至る場合やそうでない場合があります。難聴や蛋白尿が持続している場合は要注意です。

 

2:診断

家族歴、尿所見異常を元にして腎臓内科医は精査を決めていきます。具体的には、

1)親族に血尿、蛋白尿を指摘されて透析をしている人がいる。

2)蛋白尿が続いている。

3)難聴や視力低下がある。

かどうかを聴取して当てはまるようであれば腎生検、皮膚生検を施行して、IV型コラーゲンの異常をみつけて診断します。家族歴がなくても突然変異の可能性があるのでしっかり鑑別に挙げる必要があります。具体的な診断基準は下記に図をのせておきますが、いろんな診断基準があり、難しい言葉並んでいるので無視で大丈夫です。

 

 

3:腎病理所見(Dr、医学生以外は読み飛ばして下さい。)

アルポート症候群に肝は電子顕微鏡ですが、実際の臨床ではすぐに結果が帰って来ません。そんな時はIV型コラーゲンα鎖染色を行います。この染色に反応すれば、遺伝子変異がない事になります。冒頭で、遺伝子変異は常染色型とX連鎖型に分けられると述べました。糸球体基底膜はα3/4/5が存在して、糸球体ボウマン嚢や皮膚にはα5/5/6が存在します。

常染色体型の場合、α3.4鎖に異常があるので染まりません。結果、糸球体基底膜には全く染色されません。それに対して、糸球体ボウマン嚢は染まるので、染色すると糸球体の周りだけくっきり染まります。(本当は常染色体優性は染まり正常像を示します。難しい事は考えずに、劣性型は予後が悪いので全く染まらない、優性型は予後が良いので染まって正常とおぼえて下さい。)

一方でX連鎖型劣性の場合、α5鎖に異常があるので、糸球体基底膜、ボウマン嚢両方染まりません。(これも男性は予後が悪いので全く染まらないのですが、女性の場合は比較的予後が良いのでやんわり染まると考えて下さい。)

 

4:治療

特異的な治療はありません。基本的には、慢性腎臓病に準じた保存的な治療が中心になります。運動療法、食事療法、血圧コントロールをしてこれ以上腎臓が悪くならないようにして、腎臓が悪くなったら、透析や移植を考えます。

保存的な治療においてRA系阻害薬という降圧薬を使用します。この降圧薬を腎臓を守る作用があり、アルポート症候群でもこの効果を期待します。また過去にはシクロスポリンという免疫抑制薬が有効という研究が出たが、ガイドラインでは推奨しないとの記載になっております。

腎臓が悪くなったら透析、移植を検討します。他の疾患に比べて、動脈硬化などの合併症も少なく予後が良好と言われております。また移植に関しては生体腎移植が中心の日本では遺伝性疾患のため要注意です。また抗糸球体基底膜抗体腎炎の報告があり要注意です。

 

 

 

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森維久郎・写真
腎臓内科医
森 維久郎(もり いくろう)
『防げる透析を少しでも減らす』を理念に腎臓内科医をしています。
腎疾患をなるべく早く見つけて、しっかり介入するには、診察以外での情報提供が必要だと感じて『腎臓内科.com』を立ち上げました。
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